本報訊 （記者梁傲男）近日，在歐洲肥胖大會上，多國專家反復強調(diào)一個事實：肥胖不是簡單的意志力問題，而是一種受遺傳、代謝、激素、行為和環(huán)境等多重因素影響的慢性疾病。

    本次會議是肥胖癥領域重要的國際學術會議，圍繞肥胖癥的疾病屬性、長期管理、治療依從性、體重維持以及心血管代謝獲益等議題發(fā)布了多項研究進展。隨著相關研究不斷深入，肥胖管理已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期健康管理，不僅要關注體重能否降下來，也關注減重后能否維持、相關代謝風險能否改善，以及患者能否在長期管理中堅持下去。

    上海市第十人民醫(yī)院肥胖癥診治中心主任、曜影醫(yī)療內(nèi)分泌代謝及甲狀腺中心主任曲伸表示，肥胖癥是一種需要長期管理和治療的慢性疾病，肥胖癥的長期管理方向已經(jīng)從“單純減重”轉(zhuǎn)向“終身代謝健康管理”，讓患者過上更健康的生活。其中，口服GLP-1RA類藥物等新型治療方式的研究進展，為輕松的起始治療和長期的維持管理提供了新的觀察方向。

    長期管理需守住減重成果

    肥胖癥作為一種慢性、復發(fā)性疾病，需要像高血壓、糖尿病一樣長期甚至終身管理。然而，目前社會及醫(yī)療體系對肥胖的重視仍顯不足。在中國，盡管“體重管理年”等項目正在改善公眾認知，但肥胖患者仍面臨醫(yī)保覆蓋不足、診療體系不健全等問題。

    更關鍵的是，很多患者將減重視為一段“沖刺”，一旦體重達標便自行停藥，結(jié)果半年到一年后體重迅速反彈。“這并非個人意志力薄弱，而是由肥胖的病理生理機制導致。”曲伸解釋，人體在減重后會啟動一系列代償性的防御反應：饑餓激素水平升高，讓人更容易感到饑餓；同時基礎能量消耗下降，身體進入“節(jié)能模式”。

    因此，肥胖癥管理不能只看“減下來”，還要關注“穩(wěn)得住”。如何在減重后維持體重、降低反彈風險、持續(xù)改善代謝健康，是長期管理中的關鍵問題。

    從生理到心理實現(xiàn)長期管理

    藥物是疾病管理重要的循證科學“武器”。腸促胰素類藥物自上市已有約20年，其在糖尿病、體重管理及其他慢性代謝性疾病中的療效與安全性已得到充分驗證。然而，能夠為患者提供更便利治療選擇，尤其在提升用藥依從性方面的口服制劑，長期以來一直是研發(fā)中的重大挑戰(zhàn)。

    曲伸提到，一些患者對注射治療存在顧慮，可能影響治療起始或持續(xù)用藥。“口服劑型的探索具有現(xiàn)實意義。對部分患者而言，更便利的給藥方式可能有助于降低治療門檻，也有助于提高長期管理的可接受度。”

    本屆歐洲肥胖大會上，禮來公司口服小分子GLP-1受體激動劑orforglipron的相關研究發(fā)布最新成果，該藥物作為首個小分子口服非肽類藥物，精準靶向GLP-1受體，是一種沒有飲食飲水限制的口服藥物。相關研究也在評估其在體重管理、血糖控制、食欲調(diào)節(jié)以及長期維持等方面的作用。

    曲伸認為，從疾病管理角度看，口服GLP-1類藥物的出現(xiàn)反映了肥胖癥治療工具不斷豐富的趨勢，有望為部分患者提供更多治療選擇。但藥物便利性并不意味著可以脫離規(guī)范診療，患者仍需在醫(yī)生指導下進行綜合管理。

    “另一個值得關注的問題是如何守住減重成果。”曲伸表示，相比體重下降，減重后的長期維持更具挑戰(zhàn)性。本屆大會發(fā)布的相關研究顯示，部分此前使用注射類腸促胰素藥物減重后，轉(zhuǎn)換至口服orforglipron治療的人群，在一年內(nèi)較大程度維持了此前獲得的減重成果，體重回升幅度相對有限。

    直擊肥胖癥減重的痛點

    隨著肥胖癥治療研究深入，評價指標也在發(fā)生變化。除了體重下降幅度，生活質(zhì)量、食欲控制、心理狀態(tài)、代謝改善以及不同人群中的適用性，正在成為更受關注的維度。

    “很多患者真正困擾的，不只是體重本身，還有由肥胖帶來的疲憊、行動不便、社交壓力以及反復失敗后的自責。”曲伸說，如果體重管理能夠幫助患者改善身體功能和心理狀態(tài)，其意義會更加綜合。

    本屆歐洲肥胖大會上，多項研究關注到肥胖癥患者在體重管理過程中的真實困境，包括饑餓感、食物渴望、社交壓力、心理負擔以及反復減重失敗帶來的挫敗感等。這也使肥胖癥管理的評價從“體重降低多少”，進一步延伸到“患者是否真正變得更健康、更容易堅持”。

    有研究系統(tǒng)評估了orforglipron對健康相關生活質(zhì)量的影響。結(jié)果顯示，受試者的身體功能和社會心理功能均獲得顯著改善。在食欲調(diào)控方面，orforglipron顯示出先期降低生理性饑餓驅(qū)動，繼而改善對食物線索的認知與情緒反應的效應。具體而言，治療早期主要表現(xiàn)為饑餓感抑制（生理層面），而隨著治療時間延長，參與者對食物的存在性、食物品嘗帶來的認知和情緒反應也出現(xiàn)一定改善。

    大會還發(fā)布針對老年人群的分析，口服GLP-1藥物有望打破年齡的壁壘。年齡≥65歲與<65歲的患者在減重療效和代謝改善方面總體一致，且老年人群的安全性特征與年齡相關的本底風險相符，未見額外不良信號。

    曲伸表示，肥胖癥與2型糖尿病、高血壓、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停以及心血管疾病等多種慢性病密切相關。因此，肥胖癥管理的目標不應停留在體重數(shù)字上，而應放在更廣泛的健康獲益上。

    本屆大會期間，也有研究從預測的10年心血管疾病風險等角度，評估口服GLP-1類藥物對心血管代謝風險指標的潛在影響。相關數(shù)據(jù)顯示，接受orforglipron治療的受試者，其預測的10年心血管疾病風險有所下降，且這一趨勢在不同性別、年齡、種族及基線BMI人群中總體一致。

    “減重不是目的本身，改善健康才是最終目標。”曲伸表示，肥胖管理也并非單純依賴藥物。規(guī)范的體重管理應整合生活方式干預、藥物治療、心理支持和睡眠管理等多學科手段，并根據(jù)個體差異制定個體化方案，即使未來便捷性更高的口服藥走向患者，臨床治療同樣需配合生活方式干預，才能幫助更多人走向長期健康。

（編輯 郭之宸）